BiTE® (constructos de anticuerpos)
Los anticuerpos acopladores biespecíficos de células T (BiTE®) son un tipo de inmunoterapia desarrollada para su uso en la lucha contra el cáncer, ya que puede ayudar al sistema inmunológico a detectar y atacar las células malignas. Los anticuerpos modificados están diseñados para interaccionar con dos tipos de células diferentes al mismo tiempo con la finalidad de yuxtaponer los linfocitos T (un tipo de glóbulo blanco capaz de eliminar otras células identificadas como amenazas) a las células cancerosas. Los anticuerpos BiTE® ayudan a ubicar los linfocitos T en una posición desde la que puedan alcanzar a las células malignas y desencadenar su destrucción (apoptosis).
Validada clínicamente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, en Amgen empezamos a desarrollar la plataforma BiTE® en 2012 y pronto se convirtió en la inversión más importante de la compañía en el campo de la inmunoterapia. Actualmente se están testando distintas moléculas BiTE® en pacientes con linfoma no Hodgkin, linfoma difuso de célula grande B, leucemia mieloide aguda y mieloma múltiple.
Actualmente, nuestro objetivo es ampliar el número de tumores que pueden tratarse con esta tecnología, para poder incluir también tumores sólidos como el glioblastoma, el cáncer de pulmón, el de páncreas y el de ovario.
BITE: UNA PLATAFORMA VERSÁTIL
La flexibilidad de esta tecnología radica en su estructura y función. Los BiTE son constructos de anticuerpos diseñados mediante ingeniería que actúan formando un puente entre una célula cancerosa y un linfocito T. La proximidad permite a los linfocitos T reconocer a las células cancerosas y destruirlas. La parte que se une a los linfocitos T es igual en todos los anticuerpos BiTE, mientras que la parte que se une al tumor es variable, de forma que pueda acoplarse a diferentes antígenos expresados en los diferentes tipos de tumores.
La mayoría de fármacos existentes para luchar contra el cáncer precisa una diana, necesaria para la supervivencia de las células cancerosas. En el caso de los BiTEs, necesitan dianas que se expresen de forma selectiva en la superficie de las células cancerosas.
La especificidad es un factor esencial del diseño del BiTE, ya que los linfocitos T son el arma más potente del sistema inmunitario. En Amgen invertimos en mejorar continuamente nuestra capacidad para identificar dianas sumamente específicas de las células cancerígenas, que no se expresen, o apenas se muestren, en la mayor parte de las células sanas. El AMG420 intenta tratar el mieloma múltiple dirigiéndose contra una proteína que se encuentra ampliamente en la superficie de estas células, la BCMA (abreviatura inglesa del antígeno de maduración de los linfocitos B).
DISEÑO DE NUEVAS FORMAS DE BiTE
Nuestros expertos en ingeniería proteica también están diseñando anticuerpos BiTE con estructuras más estables. La semivida de los BiTE de primera generación tiene una corta duración, por lo que debe administrarse en infusión continua ya sea en el hospital o mediante una bomba de infusión portátil. Por eso, en Amgen estamos desarrollando BiTE de semivida prolongada que permitan administrar la infusión con periodicidad semanal.
