Los nuevos resultados de la cohorte completa Fase 1 del estudio CodeBreak100, incluido dentro del programa de desarrollo clínico de sotorasib, se han publicado paralelamente en el prestigioso New England Journal of Medicine (NEJM)
Los resultados muestran una actividad anticancerígena confirmada y duradera en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas altamente pretratados
El cáncer de pulmón es uno de los tumores más frecuentemente diagnosticados1 y la primera causa de muerte por cáncer en España2
De los dos tipos de cáncer de pulmón, el de células no pequeñas es el más común, presente en el 85% de los casos1
BARCELONA (20 de septiembre de 2020).- Amgen acaba de anunciar nuevos datos del estudio de Fase 1 del Programa de Desarrollo CodeBreaK 100 que evalúa Sotorasib (AMG 510) en 129 pacientes con múltiples tumores sólidos avanzados. Estos datos han sido publicados en el prestigioso New England Journal of Medicine y los resultados que hacen referencia a los 59 pacientes que padecen cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) se han presentado, además, durante el Congreso Virtual ESMO 2020.
El cáncer de pulmón es uno de los tumores más frecuentes1 y la primera causa de muerte por cáncer en Europa y en España, con 387.913 y 22.153 fallecimientos en 2018 respectivamente2,3.
Existen dos tipos de cáncer de pulmón, el de células no pequeñas que representa hasta el 85% de los casos, y el de células pequeñas, el 15% de casos restante1.
Actualmente se han descubierto más de 500 mutaciones genéticas que desempeñan un importante papel en el desarrollo y crecimiento de algunos tipos de cáncer. Es el caso de la familia del gen RAS que contiene algunos de los oncogenes más comunes presentes en los tumores sólidos4,5.
Dentro de esta familia, las mutaciones del gen KRAS se han observado en el 30% de los nuevos diagnósticos de CPCNP6 y la mutación más común es la que se conoce como KRAS G12C, presente en uno de cada ocho pacientes con CPCNP7.
Tras más de 30 años de investigación, Amgen ha desarrollado el primer inhibidor que actúa sobre el gen KRAS G12C y que ha conseguido entrar en fase clínica de investigación, sotorasib. Este inhibidor, administrado de forma oral, se une de manera irreversible a la cisteína 12 de la proteína KRAS mutada, manteniéndola inactiva.
Así, los nuevos datos presentados de sotorasib han confirmado una tasa de respuesta objetiva (RO) del 35,3% y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 91,2% en 34 pacientes con CPCNP altamente pretratados (mediana de dos líneas previas de tratamiento) y que recibieron una dosis diaria de 960mg (fecha de corte 1 de junio de 2020).
Se observó actividad antitumoral en todos los niveles de dosis de los pacientes con CPCNP, con RO del 32,2% y TCE de 88,1% y una mediana de duración de la respuesta de 10,9 meses, con 10 de 19 pacientes todavía en respuesta en la fecha de corte. La reducción del tumor se observó en el 71,2% de los pacientes tras las primeras seis semanas de tratamiento. La mediana de la supervivencia libre de progresión (mSLP) fue de 6,3 meses.
La seguridad y tolerabilidad en los pacientes con CPCNP fue consistente con otros resultados vistos en el programa CodeBreaK 100. No se observó toxicidad limitante de dosis y no se recogieron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AARTs) fatales. Los AARTs más comunes fueron diarrea (25,4%), incremento de la alanina aminotransferasa (ALT) (20,3%), incremento del aspartato aminotransferasa (AST) (20,3%), fatiga (10,2%) y nauseas (10,2%). Once (18,6%) pacientes tuvieron AARTs grado 3 o superior, uno de los cuales tuvo AARTs grado 3 relacionados con el incremento de ALT y AST, que llevaron a una discontinuación del tratamiento.
Para el Dr. Mariano Provencio, Jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Puerta de Hierro, “la presentación de estos resultados supone una gran noticia para este tipo de pacientes, ya que se trata de una población tradicionalmente refractaria, altamente tratada y para quienes había pocas opciones de tratamiento. Con estos datos vemos que hasta un 20% de los pacientes con CPCNP podrían recibir esta opción de tratamiento en la que además se observa hasta casi un 90% de respuesta positiva, con poca toxicidad y, además, también tiene actividad en las conmutaciones. Ahora”, prosigue el doctor, “esperamos ver los resultados en combinación con otros fármacos y en líneas más tempranas de tratamiento”.
"CodeBreaK 100 es el mayor estudio clínico de fase 1/2, y el primero en humanos, para un inhibidor KRAS G12C", afirma el Dr. Miquel Balcells, director Médico de Oncología de Amgen Iberia. "A principios de este, año en ASCO, presentamos datos alentadores en pacientes con cáncer colorrectal avanzado y varios otros tumores sólidos. Ahora, nos complace compartir estos resultados en pacientes con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas altamente pretratados y esperamos los resultados del estudio de Fase 2 en esta población para finales de este año".
Sobre CodeBreaK
El Programa de Desarrollo Clínico CodeBreaK para sotorasib, está diseñado para tratar a los pacientes diagnosticados con un tumor sólido avanzado con la mutación KRAS G12C y, así, intentar ofrecer una respuesta a una necesidad médica no cubierta para este tipo de tumores.
CodeBreaK 100 es un estudio abierto, multicéntrico de fase 1/2, y se trata del primero que se realiza en humanos que incluye a pacientes con tumores sólidos y mutación del KRAS G12C. Los pacientes elegibles deben haber recibido al menos una línea previa de tratamiento sistémico, según su tipo de tumor y etapa en la que se encuentre la enfermedad. El objetivo primario del estudio de Fase 1 es la seguridad, y los objetivos secundarios son la tasa de respuesta objetiva (evaluada cada seis semanas), la duración de la respuesta y la progresión libre de enfermedad. Los pacientes fueron clasificados en cuatro cohortes de dosis: 180 mg, 360 mg, 720 mg y 960 mg, administradas por vía oral una vez al día.
Los ensayos de fase 2 de un solo brazo de Amgen para CPCNP y cáncer colorrectal (CCR) (también parte de CodeBreaK 100) ya han finalizado el reclutamiento. Los resultados del estudio de Fase 2 en CPCNP que serán potencialmente presentados a registro, se presentarán más adelante durante 2020. Además, ya se ha iniciado el reclutamiento del estudio internacional fase 3, aleatorizado, con control activo de sotorasib frente a docetaxel en el tratamiento del CPCNP (CodeBreak 200). Se esperan resultados del ensayo de fase 2 en CCR en 2021. Amgen también está iniciando seis estudios fase 1b de combinación en varios tumores sólidos avanzados (CodeBreaK 101).
Acerca del compromiso de Amgen con la oncología
Amgen Oncology trabaja en la búsqueda de respuestas a preguntas increíblemente complejas que mejorarán la atención y la vida de los pacientes con cáncer y sus familias. Nuestra investigación nos permite comprender la enfermedad desde el punto de vista del paciente, no únicamente de la trayectoria del cáncer, para que puedan lograr un mayor control de sus vidas.
Durante las últimas cuatro décadas, nos hemos dedicado al descubrimiento de aspectos relevantes en oncología y a la búsqueda de formas de reducir la carga que supone el cáncer. Sobre la base de nuestra herencia, Amgen continúa avanzando en el programa de desarrollo clínico más grande en la historia de la Compañía, avanzando a gran velocidad para poder acercar esas innovaciones a los pacientes que más las necesitan.
En Amgen, nos impulsa nuestro compromiso de transformar las vidas de los pacientes con cáncer y mantenerlos en el centro de todo lo que hacemos.
Acerca de Amgen
Amgen ha asumido el compromiso de aprovechar al máximo el potencial de la biología para aquellos pacientes que sufren enfermedades graves, descubriendo, desarrollando, fabricando y proporcionando tratamientos humanos innovadores. Este enfoque empieza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para descubrir las complejidades de la enfermedad y entender los fundamentos de la biología humana.
Amgen se centra en ámbitos de grandes necesidades médicas no cubiertas y aprovecha bien su experiencia en la fabricación de productos biológicos para obtener soluciones que mejoren los resultados sanitarios y mejoren también considerablemente la vida de las personas. Amgen, pionera en biotecnología desde 1980, se ha convertido en la mayor empresa mundial de biotecnología independiente, ha llegado a millones de pacientes en todo el mundo y está desarrollando una cartera de medicamentos innovadores.
Más información en www.amgen.es y www.twitter.com/AmgenSpain
Declaraciones prospectivas
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Además, algunas materias primas, dispositivos médicos y componentes de nuestros productos son suministrados por proveedores externos exclusivos. Más aún, el descubrimiento de problemas significativos con un fármaco similar a uno de nuestros productos que implique a toda una clase terapéutica podría tener un efecto económico adverso sobre las ventas de los productos afectados y sobre nuestras operaciones comerciales y los resultados de las operaciones. Puede que nuestros esfuerzos por adquirir otras empresas o productos e integrar las operaciones de las empresas que hemos adquirido no tengan éxito. Puede, asimismo, que no seamos capaces de acceder a los mercados de capitales y de crédito en condiciones favorables para nosotros, o no hacerlo en absoluto. Cada vez dependemos más de los sistemas informáticos, la infraestructura y la seguridad de los datos. El precio de nuestras acciones es volátil y puede verse afectado por diferentes acontecimientos. El rendimiento de nuestro negocio podría afectar o limitar la capacidad de nuestro Consejo de Administración de declarar dividendos o nuestra capacidad de pagar dividendos o recomprar acciones ordinarias. La información científica incluida en este comunicado relativa a las nuevas indicaciones es preliminar y se encuentra en proceso de investigación, no formando parte del etiquetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos o por la Comisión Europea para esos productos. Los productos no han sido aprobados para el uso o usos experimentales tratados en este comunicado y no pueden ni deben sacarse conclusiones respecto a la seguridad o efectividad de los fármacos para estos usos.
Referencias
1. Epidemiología del cancer de pulmón. Sociedad Española de Oncología Médica. Disponible en: https://seom.org/info-sobre-el-cancer/cancer-de-pulmon?start=1 Acceso 19 de septiembre de 2020
2. Fallecidos por cáncer en España. Instituto Nacional de Estadística. Disponible en: https://www.ine.es/infografias/infografia_fallecidos_cancer.pdf Acceso 19 septiembre de 2020
3. WHO. International Agency for Research on Cancer. Estimated number of deaths in 2018, Europe, both sexes all ages. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2018&mode=cancer&mode_population=continents&population=900&populations=908&key=total&sex=0&cancer=39&type=1&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=0&donut=0&population_group_globocan_id= Acceso 19 septiembre de 2020
4. Cox AD, et al. Nat Rev Drug Discov. 2014;13:828-851.
5. Fernandez-Medarde A, et al. Genes Cancer. 2011;2:344-358.
6. ClinicalTrials.gov. NCT04303780. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303780 Acceso 19 septiembre 2020.
7. Kempf, E, et al. Eur Respir Rev. 2016;25:71-76.