El ensayo de Fase 2 CodeBreak para sotorasib demostró una mediana de la supervivencia global de 12,5 meses en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) previamente tratado

Los datos, publicados en The New England Journal of Medicine, confirman respuestas profundas y duraderas con una mediana de la duración de la respuesta de 11,1 meses

El fármaco de la biotecnológica Amgen es el primer y único inhibidor del KRAS^G12C, ya aprobado en EE. UU que se encuentra en revisión por parte de la EMA

El CPCNP es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa el 85% de los casos¹

BARCELONA (5 de junio de 2021) — La biotecnológica Amgen ha presentado los resultados de la fase 2 del estudio clínico CodeBreaK 100 de sotorasib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) tratados previamente. Estos datos se publicaron en The New England Journal of Medicine (NEJM) y se presentaron en una exposición oral el viernes 4 de junio de 2021 durante el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). La publicación incluye nuevos datos de supervivencia global, la actualización de la duración de la respuesta y los resultados de los análisis exploratorios de subgrupos.

El tratamiento demostró una mediana de la supervivencia global (SG) de 12,5 meses entre 124 pacientes evaluables que habían recibido al menos un tratamiento sistémico previo (fecha de corte de datos del 15 de marzo de 2021; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 15,3 meses). Los datos publicados en NEJM se actualizan a partir de los expuestos previamente en la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón (WCLC) de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) 2020, celebrada en enero de 2021, y con un tiempo de seguimiento más prolongado, de 15,3 meses, mostraron una mediana de la duración de la respuesta (DR) de 11,1 meses. Los resultados confirmaron una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 37,1% y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 80,6%, además de un paciente adicional que alcanzó una respuesta completa (lo que eleva el total a 4 respuestas completas y 42 respuestas parciales), en comparación con los resultados presentados anteriormente.

“Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación del KRAS^G12C presentan malos resultados, por lo que estamos satisfechos con estos sólidos resultados de supervivencia global y con el impacto que este fármaco puede tener en los pacientes con esta mutación”, comenta el doctor Miquel Balcells, Director Médico de Amgen para España y Portugal. “Los resultados publicados en The New England Journal of Medicine confirman aún más las respuestas profundas y duraderas que hemos observado a lo largo del programa de ensayos clínicos CodeBreaK, el programa de ensayos clínicos del KRAS^G12C más avanzado y con el seguimiento más prolongado”, prosigue Balcells.

En los análisis exploratorios, se observó una alentadora respuesta tumoral a sotorasib en toda una serie de subgrupos de biomarcadores, incluidos los subgrupos de pacientes estratificados según los niveles de expresión basal del PD-L1 y los que presentaban una mutación en el gen STK11. En los subgrupos de pacientes divididos en función de la expresión basal del PD-L1 (n = 86), se observó una respuesta y una reducción tumoral en todo el rango de niveles de expresión basal del PD-L1, con una tasa de respuesta del 48% en el grupo con PD-L1 negativo (TPS < 1%) y del 42% en la población global evaluable. Se observó una mayor eficacia con el fármaco en el grupo con mutación del STK11 con el gen KEAP1 no mutado concurrente (n = 22) con una mediana de la SLP de 11 meses y una mediana de la SG de 15,3 meses.

El cáncer de pulmón es uno de los tumores más frecuentemente diagnosticados² y es la primera causa de muerte por cáncer en España con 22.153 fallecimientos en 2018.³ Es además el que tiene una menor tasa de supervivencia a los cinco años del diagnóstico, de solo el 18%, frente al 65% del cáncer colorrectal, el 89% del cáncer de mama o el 99% del cáncer de próstata⁴.

El CPCNP representa el 85% de todos los cánceres de pulmón, y hasta el 66% de los pacientes presenta enfermedad localmente avanzada o metastásica en el momento del diagnóstico^4,5. KRAS^G12C es una de las mutaciones más frecuentes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, presente en el 13% de los casos¹, y existe una importante necesidad no cubierta y pobres resultados en la segunda línea de tratamiento para estos pacientes⁵.

Sotorasib recibió la aprobación de la FDA bajo el nombre comercial LUMAKRAS el 28 de mayo de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutación del KRAS^G12C y se espera en fase de revisión de la agencia regulatoria europea, EMA.

Acerca de LUMAKRAS (sotorasib)
Amgen ha asumido uno de los retos más difíciles de los últimos 40 años en la investigación del cáncer al desarrollar sotorasib, un inhibidor del KRAS^G12C.² Se trata del primer inhibidor del KRAS^G12C en introducirse en la clínica y se está estudiando en el mayor programa clínico, ya que se analizan 11 combinaciones con centros de investigación mundiales que abarcan cinco continentes.

El fármaco ha demostrado un perfil beneficio-riesgo positivo con una actividad anticancerosa rápida, profunda y duradera en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico que presentan la mutación del KRAS^G12C con una formulación oral de una vez al día. Como parte de la evaluación para esta aprobación acelerada, la FDA exige un ensayo poscomercialización para investigar si una dosis más baja tendrá un efecto clínico similar.

También se está estudiando en muchos otros tumores sólidos.⁷

En los Estados Unidos, ha sido revisado por la FDA en el marco de su Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR), un programa piloto que tiene como objetivo establecer un proceso de revisión más eficiente que garantice que haya tratamientos seguros y eficaces disponibles para los pacientes lo antes posible. Amgen presentó una solicitud de autorización de comercialización en la UE en diciembre de 2020 y solicitudes de nuevos medicamentos en Japón y Suiza en abril de 2021. Además, Amgen participa en la iniciativa Project Orbis de la FDA y ha presentado solicitudes de autorización de comercialización para sotorasib en Australia, Brasil, Canadá y el Reino Unido. También tiene pendientes solicitudes normativas en Corea del Sur y los Emiratos Árabes Unidos.

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico y la mutación del KRAS^G12C
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y provoca más muertes en todo el mundo que el cáncer de colon, el cáncer de mama y el cáncer de próstata juntos.⁸ Las tasas de supervivencia global del CPCNP están mejorando, pero siguen siendo bajas en los pacientes con enfermedad avanzada, y la supervivencia a los 5 años solo es del 7% en los pacientes con enfermedad metastásica.⁹

El KRAS^G12C es la mutación del KRAS más frecuente en el CPCNP.¹⁰ Alrededor del 13% de los pacientes con CPNPC no escamoso presenta la mutación del KRAS^G12C.¹¹ La necesidad médica no cubierta sigue siendo alta y las opciones de tratamiento son limitadas para los pacientes con CPCNP con mutación del KRAS^G12Cen los que el tratamiento de primera línea no ha funcionado o ha dejado de funcionar. Los resultados con los tratamientos actuales no son óptimos, con una mediana de la supervivencia libre de progresión de aproximadamente 4 meses después del tratamiento de segunda línea del CPCNP con mutación del KRAS^G12C.¹²

Acerca de CodeBreaK
El programa de desarrollo clínico CodeBreaK para el fármaco sotorasib de Amgen se ha diseñado para tratar a pacientes con un tumor sólido avanzado con mutación del KRAS^G12C y abordar la necesidad médica no cubierta desde hace tiempo para estos cánceres. Como programa de desarrollo clínico del KRAS^G12Cmás avanzado, CodeBreaK ha incluido a más de 800 pacientes en 13 tipos de tumores desde su inicio.

CodeBreaK 100, el primer estudio en humanos de fase 1 y 2, abierto y multicéntrico, incluyó a pacientes con tumores sólidos con mutación del KRAS^G12C. Los pacientes elegibles deben haber recibido una línea previa de tratamiento anticanceroso sistémico, en función del tipo de tumor y el estadio de la enfermedad. La variable principal del estudio de fase 2 fue la tasa de respuesta objetiva evaluada centralmente. En el ensayo de fase 2 sobre el CPCNP se incluyeron 126 pacientes, 124 de los cuales presentaban lesiones evaluables centralmente según los criterios RECIST en el momento basal. El ensayo de fase 2 sobre el cáncer colorrectal (CCR) ya ha completado la inclusión y está previsto que se obtengan resultados de calidad a finales del 2021.

Un estudio global de fase 3, aleatorizado y con control activo en el que se compara sotorasib con docetaxel en pacientes con CPNM con mutación del KRAS^G12C(CodeBreaK 200) ha completado la inclusión. Amgen también tiene en marcha varios estudios de fase 1b que investigan sotorasib en monoterapia y sotorasib en combinación en varios tumores sólidos avanzados (CodeBreaK 101).

Acerca del compromiso de Amgen con la oncología
Amgen trabaja en la búsqueda de respuestas a preguntas increíblemente complejas que mejorarán la atención y la vida de los pacientes con cáncer y de sus familias. Nuestra investigación nos permite comprender la enfermedad desde el punto de vista del paciente, no únicamente de la trayectoria del cáncer, para que puedan lograr un mayor control de sus vidas.

Durante las últimas cuatro décadas, nos hemos dedicado a investigar los aspectos más relevantes de la oncología y a descubrir nuevas maneras de reducir la carga que supone el cáncer. Sobre la base de nuestra herencia, en Amgen seguimos ampliando la mayor cartera de productos de la historia de la compañía y trabajamos con gran rapidez para adelantar estas innovaciones a los pacientes que las necesitan.

En Amgen, nos impulsa nuestro compromiso de transformar las vidas de los pacientes con cáncer y mantenerlos en el centro de todo lo que hacemos.

Acerca de Amgen
Amgen ha asumido el compromiso de aprovechar al máximo el potencial de la biología para aquellos pacientes que sufren enfermedades graves, descubriendo, desarrollando, fabricando y proporcionando tratamientos humanos innovadores. Este enfoque empieza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para descubrir las complejidades de la enfermedad y entender los fundamentos de la biología humana.

Amgen se centra en ámbitos de grandes necesidades médicas no cubiertas y aprovecha bien su experiencia en la fabricación de productos biológicos para obtener soluciones que mejoren los resultados sanitarios y mejoren también considerablemente la vida de las personas. Amgen, pionera en biotecnología desde 1980, se ha convertido en la mayor empresa mundial de biotecnología independiente, ha llegado a millones de pacientes en todo el mundo y está desarrollando una cartera de medicamentos innovadores.

Más información en www.amgen.es y www.twitter.com/AmgenSpain

Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas fundamentadas en las expectativas y creencias actuales de Amgen. Todas las declaraciones, a excepción de las basadas en datos históricos, son declaraciones que podrían considerarse declaraciones prospectivas, incluyendo las estimaciones de ingresos, márgenes operativos, gastos de capital, dinero en efectivo u otros parámetros financieros, así como prácticas o resultados legales, arbitrales, políticos, regulatorios o clínicos esperados, conductas o prácticas del cliente y del médico, actividades de reembolso y resultados, entre otras estimaciones o resultados. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres significativos, incluidos los que se expondrán a continuación y que se describen en mayor detalle en los informes presentados por Amgen ante la Comisión de Bolsa y de Valores de los Estados Unidos (Securities and Exchange Commission), entre ellos el informe anual más reciente en el formulario 10-K y los informes periódicos más recientes en el formulario 10-Q y el formulario 8-K. Salvo que se indique lo contrario, Amgen proporciona esta información hasta la fecha de este comunicado de prensa y no asume ninguna obligación y rechaza cualquier responsabilidad de actualizar la información que contiene este comunicado prospectivo, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o de otro tipo. No es posible garantizar las declaraciones prospectivas, y los resultados efectivos podrían diferir en términos económicos de los proyectados. Los resultados de la compañía pueden verse afectados por nuestra capacidad para comercializar con éxito tanto los productos nuevos como los ya existentes a nivel nacional e internacional; el desarrollo clínico y normativo en relación con productos actuales y futuros; el crecimiento de las ventas de los productos recién comercializados; la competencia de otros productos (incluyendo los biosimilares); las dificultades o retrasos en la fabricación de nuestros productos y la situación económica global. Asimismo, las ventas de nuestros productos se ven afectadas por la presión sobre los precios; el escrutinio público y político; y las políticas de reembolso impuestas por terceros pagadores, incluidos los gobiernos, los planes de seguros privados y proveedores de atención médica administrada y pueden verse afectados por los desarrollos normativos y clínicos, así como por tendencias nacionales e internacionales hacia la atención administrada y la contención de costes sanitarios. Además, nuestra investigación, evaluación, tarificación, comercialización y otras operaciones están sujetas a numerosas normativas de los organismos reguladores gubernamentales nacionales y extranjeros. Asimismo, nosotros (u otras partes) podríamos identificar problemas de seguridad, de efectos secundarios o de fabricación en nuestros fármacos una vez se hayan comercializado. Nuestro negocio podría verse afectado por investigaciones gubernamentales, litigios y reclamaciones de responsabilidad por productos. Nuestro negocio puede verse afectado también por la adopción de nuevas políticas fiscales o por la exposición a obligaciones tributarias adicionales. En caso de no cumplir las obligaciones estipuladas en el Acuerdo de Integridad Empresarial entre Amgen y el gobierno de los Estados Unidos, podríamos llegar a ser objeto de sanciones considerables. . Además, si bien como práctica rutinaria obtenemos patentes para nuestros productos y tecnologías, nuestros competidores pueden impugnar, invalidar o eludir la protección que ofrecen nuestras patentes y solicitudes de patentes. No es asimismo posible garantizar nuestra capacidad para obtener o mantener la propiedad intelectual de las mismas. Un gran número de nuestras actividades de fabricación comercial se lleva a cabo en algunas instalaciones clave y también dependemos de terceros para llevar a cabo una parte de nuestras actividades de fabricación. Asimismo, las limitaciones en el suministro pueden restringir las ventas de algunos de nuestros fármacos actuales y el desarrollo de productos candidatos. Además, competimos con otras empresas con respecto a algunos de nuestros productos ya comercializados, así como en el descubrimiento y desarrollo de fármacos nuevos. No es posible garantizar el descubrimiento o la identificación de productos candidatos y el paso de concepto a producto es incierto. En consecuencia, no podemos garantizar que ningún producto candidato tendrá éxito y se convertirá en un producto de éxito comercial.

Además, algunas materias primas, dispositivos médicos y componentes de nuestros productos son suministrados por proveedores externos exclusivos. Más aún, el descubrimiento de problemas significativos con un fármaco similar a uno de nuestros productos que implique a toda una clase terapéutica podría tener un efecto económico adverso sobre las ventas de los productos afectados y sobre nuestras operaciones comerciales y los resultados de las operaciones. Puede que nuestros esfuerzos por adquirir otras empresas o productos e integrar las operaciones de las empresas que hemos adquirido no tengan éxito. Puede, asimismo, que no seamos capaces de acceder a los mercados de capitales y de crédito en condiciones favorables para nosotros, o no hacerlo en absoluto. Cada vez dependemos más de los sistemas informáticos, la infraestructura y la seguridad de los datos. El precio de nuestras acciones es volátil y puede verse afectado por diferentes acontecimientos. El rendimiento de nuestro negocio podría afectar o limitar la capacidad de nuestro Consejo de Administración de declarar dividendos o nuestra capacidad de pagar dividendos o recomprar acciones ordinarias. La información científica incluida en este comunicado relativa a las nuevas indicaciones es preliminar y se encuentra en proceso de investigación, no formando parte del etiquetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos o por la Comisión Europea para esos productos. Los productos no han sido aprobados para el uso o usos experimentales tratados en este comunicado y no pueden ni deben sacarse conclusiones respecto a la seguridad o efectividad de los fármacos para estos usos.

Referencias
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2. European Cancer Information System. Data explorer. Incidence and mortality 2020. EU-27. Available at: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-AE27$2-All$4-1,2$3-All$6-0,85$5-2008,2008$7-7,8$CEstByCancer$X0_8-3$CEstRelativeCanc$X1_8-3$X1_9-AE27 Acceso enero 2021
3. Fallecidos por cáncer en España. Instituto Nacional de Estadística. Disponible en: https://www.ine.es/infografias/infografia_fallecidos_cancer.pdf Acceso enero 2021
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5. Lung Cancer Europe. Types of lung cancer and staging. Available at: https://www.lungcancereurope.eu/lung-cancer/types-of-lung-cancer-and-staging/ Accessed January 2021.
6. American Cancer Society. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html .Acceso enero 2021
7. Hong DS, et al. N Engl J Med. 2020;383:1207-1217.
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9. American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. 2021. https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. Accessed June 1, 2021.
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