BARCELONA, (29 de agosto de 2022) – Uno de cada cinco pacientes que ha sufrido un infarto agudo de miocardio o un ictus, volverá a tener otro en menos de un año2. Tener unos niveles de colesterol LDL (C-LDL) en sangre por encima de 100 mg/dl, o de 70 mg/dl en el caso de los pacientes que han tenido eventos cardiovasculares, causa hasta el 60% de los infartos y el 40% de los ictus.
Durante una Hot Line Session del Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, la biotecnológica Amgen, ha presentado nuevos datos del estudio de extensión abierto FOURIER-OLE que también se han publicado paralelamente en la prestigiosa revista científica Circulation.
Estos resultados muestran que el 80% de los pacientes tratados con Repatha® (evolocumab, inhibidor de la proteína PCSK9) añadido a terapia con estatinas, logran mantener las cifras de colesterol de manera constante por debajo de los 55mg/dl recomendados por las guías clínicas. Además, logran una reducción del 58% de los niveles de C-LDL de manera sostenida y duradera, manteniendo estas cifras también en la semana 260 de seguimiento1.
Esta reducción de las cifras del colesterol permite, además, reducir en un 23% el riesgo relativo de mortalidad por causa cardiovascular y en un 20% el riesgo relativo de padecer otro evento cardiovascular mayor en los 3.355 pacientes tratados con el fármaco, frente a los 3.280 tratados con placebo1.
El estudio incluyó a 6.635 pacientes adultos europeos y estadounidenses con enfermedad aterosclerótica establecida. FOURIER-OLE tuvo el objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de evolocumab. Así, se ha realizado un seguimiento de hasta cinco años de mediana en pacientes expuestos al fármaco un máximo de 8,4 años cuando se combinaron los estudios de extensión e inicial. A lo largo de este tiempo, no se observaron nuevos hallazgos de seguridad a largo plazo.1
"Estos nuevos resultados confirman que iniciar de forma temprana este tratamiento durante un periodo largo de tiempo, puede ofrecer una mayor reducción del riesgo y muerte cardiovascular, además de ser bien tolerado por los pacientes", afirma el Dr. Miquel Balcells, Director Médico de Amgen para España y Portugal.
Por su parte, tras la presentación de los resultados en el congreso, el Dr. José Luis Zamorano, Jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, opina que, “estos datos confirman que la reducción intensa del c-LDL con evolocumab añadido a estatinas, reduce los eventos cardiovasculares y la mortalidad cardiovascular. Por lo tanto”, prosigue, “cuanto más bajemos el colesterol LDL y cuanto antes lo hagamos, mejor. Además, con un seguimiento de hasta ocho años del estudio y dada la seguridad del tratamiento y cronicidad de la enfermedad, se debe insistir en el tratamiento a largo plazo y cumplimiento de objetivos terapéuticos”.
Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de mortalidad en el mundo y en España3, donde uno de cada tres fallecimientos se debe a esta causa. Se calcula que el colesterol LDL elevado es el responsable de uno de cada cuatro eventos cardiovasculares que se producen en nuestro país, pero según el Estudio de Nutrición y Riesgo Cardiovascular en España (ENRICA), más de la mitad de los españoles tiene el colesterol elevado, pero el 54% está sin diagnosticar.
Los resultados detallados del estudio se compartirán con las autoridades reguladoras. La reducción prolongada del colesterol LDL con el fármaco de Amgen también se está estudiando en pacientes sin infarto agudo de miocardio o ictus previos, en el estudio VESALIUS-CV (NCT03872401), que se encuentra actualmente en curso.
Diseño del estudio cardiovascular de extensión en régimen abierto (FOURIER-OLE) de Repatha®
FOURIER (20110118) es un estudio aleatorizado y controlado con placebo de evolocumab en pacientes con evidencia clínica de enfermedad cardiovascular aterosclerótica en tratamiento estable y eficaz con estatinas.
FOURIER-OLE (Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk-Open Label Extension) son estudios multicéntricos de extensión en régimen abiertos (OLE), diseñados para evaluar la seguridad a largo plazo del fármaco en sujetos que habían completado el estudio FOURIER (20110118). FOURIER-OLE consta de los estudios 20130295 y 20160250, en los que se incluyeron 5.035 y 1.600 sujetos que habían completado el estudio FOURIER (20110118) para recibir el fármaco en régimen abierto y someterse a un seguimiento durante una mediana de entre 5 y 4,6 años, respectivamente.
Todos los pacientes del programa de extensión fueron tratados con evolocumab en abierto, por lo que no hubo un brazo de placebo concurrente durante este periodo. Aunque no todos los pacientes participaron en el programa FOURIER-OLE, las características basales eran ampliamente comparables entre los brazos de tratamiento originalmente asignados al azar, lo que permitió realizar comparaciones exploratorias razonables entre los grupos.
Diseño del estudio FOURIER
FOURIER, un ensayo multinacional de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, está diseñado para evaluar si el tratamiento con evolocumab en combinación con estatinas, comparado con placebo más estatinas, reduce los eventos cardiovasculares. El criterio de valoración principal es el tiempo transcurrido hasta la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio, el ictus, la hospitalización por angina inestable o la revascularización coronaria. El objetivo secundario es el tiempo hasta la muerte cardiovascular, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular.
Los pacientes elegibles con colesterol alto (C-LDL ≥70 mg/dL o colesterol de lipoproteínas de no alta densidad [c-noHDL ≥100 mg/dL) y enfermedad arteriosclerótica clínicamente evidente en más de 1.300 localizaciones diferentes del estudio en todo el mundo fueron aleatorizados para recibir el fármaco de forma subcutánea (140 mg cada dos semanas o 420 mg al mes más dosis efectiva de estatinas); o placebo subcutáneo cada dos semanas o mensual más dosis efectiva de estatinas. El tratamiento optimizado con estatinas se definió como al menos 20 mg de atorvastatina o su equivalente diario, con una recomendación de al menos 40 mg de atorvastatina o su equivalente diario cuando se aprobara. El estudio continuó hasta que al menos 1.630 pacientes experimentaron un punto final secundario clave.
Acerca del Programa PROFICIO
FOURIER forma parte del programa PROFICIO (Program to Reduce LDL-C and cardiovascular Outcomes Following Inhibition of PCSK9 In different pOpulations), que valora el impacto de evolocumab en el colesterol LDL y en la enfermedad cardiovascular en poblaciones de alto riesgo cardiovascular, incluyendo a aquellos tratados con estatinas, los intolerantes a las estatinas, los que padecen cardiopatías congénitas y aquellos que tienen ateroesclerosis. Hasta la fecha, el programa PROFICIO consiste en 36 ensayos que incluyen a más de 38.000 pacientes de todo el mundo.
Sobre Repatha®(evolocumab)
Repatha® (evolocumab) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). El fármaco se une a la PCSK9 y evita que la PCSK9 circulante se una al receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) (rLDL), lo que impide la degradación del rLDL mediada por la PCSK9 y permite que el rLDL se recicle de nuevo en la superficie celular hepática. Al inhibir la unión de la PCSK9 al rLDL, aumenta el número de rLDL disponibles para eliminar las LDL de la sangre, por lo que disminuyen los niveles de c-LDL.1
El tratamiento se ha aprobado en más de 75 países, incluidos EE. UU., Japón, Canadá y en los 28 Estados miembros de la Unión Europea. Las solicitudes en otros países están pendientes.
Información importante sobre el producto para la UE
Repatha® está autorizado en Europa para:
Hipercolesterolemia y dislipidemia mixta
Repatha® está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta y en pacientes pediátricos a partir de 10 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, como complemento a la dieta:
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
Evolocumab está indicado en adultos y pacientes pediátricos a partir de 10 años con hipercolesterolemia familiar homocigótica en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes.
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida
Repatha está indicado en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (infarto de miocardio, ictus o enfermedad arterial periférica) para reducir el riesgo cardiovascular disminuyendo los niveles de C-LDL, como tratamiento adyuvante a la corrección de otros factores de riesgo:
Posología
Hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica)
Adultos y pacientes pediátricos (a partir de 10 años)
La dosis recomendada de evolocumab es de 140 mg cada dos semanas o 420 mg una vez al mes; ambas dosis son clínicamente equivalentes.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica en adultos y pacientes pediátricos a partir de 10 años
La dosis inicial recomendada es de 420 mg una vez al mes. Después de 12 semanas de tratamiento, la frecuencia de la administración se puede ajustar al alza a 420 mg cada dos semanas si no se obtiene una respuesta clínicamente significativa. Los pacientes que reciban aféresis pueden iniciar el tratamiento con 420 mg cada dos semanas para que coincida con su calendario de aféresis.
Enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida en adultos
La dosis recomendada de evolocumab es de 140 mg cada dos semanas o 420 mg una vez al mes; ambas dosis son clínicamente equivalentes.
Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Advertencias y precauciones especiales: Trazabilidad:con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática moderada se observó una reducción en la exposición total a evolocumab que puede dar lugar a una disminución del efecto sobre la reducción de los niveles de c-LDL. Por lo tanto, en estos pacientes se debe garantizar un estrecho seguimiento. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) no se han estudiado. Evolocumab se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave. Caucho natural: el capuchón de la aguja de la pluma precargada está fabricado con caucho natural (un derivado del látex), que puede causar reacciones alérgicas graves. Contenido de sodio: Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, esto es, esencialmente "exento de sodio".
Interacciones: no se han realizado estudios de interacciones. La interacción farmacocinética entre las estatinas y evolocumab se evaluó en los ensayos clínicos. Se observó un aumento de aproximadamente el 20% en el aclaramiento de evolocumab en pacientes con administración concomitante de estatinas. Este aumento del aclaramiento en cierta medida se debe al aumento por parte de las estatinas de la concentración de Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9 (PCSK9), que no afectó negativamente al efecto farmacodinámico de evolocumab sobre los lípidos. No es necesario ajustar la dosis de estatinas cuando se utilizan en combinación con evolocumab. No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas entre evolocumab y fármacos hipolipemiantes distintos de las estatinas y la ezetimiba.
Fertilidad, embarazo y lactancia: no hay datos o estos son limitados relativos al uso de Repatha en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. No se debe utilizar Repatha durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con evolocumab. Se desconoce si evolocumab se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños alimentados mediante lactancia materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia materna o interrumpir/no iniciar el tratamiento con Repatha tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. No se dispone de datos relativos al efecto de evolocumab sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron ningún efecto sobre las variables de fertilidad a niveles de exposición del área bajo la curva de concentración en función del tiempo (AUC) muy superiores a los de los pacientes que reciben dosis de evolocumab de 420 mg una vez al mes.
Reacciones adversas:
Las reacciones farmacológicas adversas notificadas con mayor frecuencia, con las dosis recomendadas, fueron nasofaringitis (7,4 por ciento), infección respiratoria del tracto superior (4,6 por ciento), dolor de espalda (4,4 por ciento), artralgia (3,9 por ciento), gripe (3,2 por ciento) y reacciones en el lugar de la inyección (2,2 por ciento). El perfil de seguridad de la población con hipercolesterolemia familiar homocigótica coincidía con el que presentaba la población con hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta.
Precauciones farmacéuticas: conservar en nevera (2 ºC - 8 ºC). No congelar. Conservar la pluma precargada en el envase original para protegerla de la luz. Si se saca de la nevera, Repatha® se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 25 ºC) en el envase original y se debe utilizar en el plazo de 1 mes.
Puedes consultar la ficha técnica del producto para obtener toda la información de prescripción en Europa.
Acerca de Amgen Cardiovascular
Amgen cuenta con cuatro décadas de experiencia en el desarrollo de tratamientos biotecnológicos para pacientes con enfermedades graves. Amgen tiene el compromiso de avanzar en el tratamiento y mejorar la vida de los pacientes con enfermedades cardiovasculares, la primera causa de morbilidad y mortalidad en el mundo.
La actividad investigadora de Amgen en el campo de las enfermedades cardiovasculares y el desarrollo de posibles opciones de tratamiento forman parte de la capacidad cada vez mayor de Amgen, que utiliza la genética humana y la biotecnología para identificar y validar determinados objetivos farmacológicos.
A través de sus propias iniciativas de investigación y desarrollo, así como de asociaciones de colaboración, Amgen está elaborando una sólida cartera de productos cardiovasculares consistente en varias moléculas, tanto aprobadas como en investigación, dirigidas a cubrir algunas de las necesidades actualmente insatisfechas de los pacientes, como el colesterol elevado y la insuficiencia cardíaca.
Acerca de Amgen
Amgen ha asumido el compromiso de aprovechar al máximo el potencial de la biología para aquellos pacientes que sufren enfermedades graves, descubriendo, desarrollando, fabricando y proporcionando tratamientos humanos innovadores. Este enfoque empieza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para descubrir las complejidades de la enfermedad y entender los fundamentos de la biología humana.
Amgen se centra en ámbitos de grandes necesidades médicas no cubiertas y aprovecha bien su experiencia en la fabricación de productos biológicos para obtener soluciones que mejoren los resultados sanitarios y mejoren también considerablemente la vida de las personas. Amgen, pionera en biotecnología desde 1980, se ha convertido en la mayor empresa mundial de biotecnología independiente, ha llegado a millones de pacientes en todo el mundo y está desarrollando una cartera de medicamentos innovadores.
Más información en www.amgen.es y www.twitter.com/AmgenSpain
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas fundamentadas en las expectativas y creencias actuales de Amgen. Todas las declaraciones, a excepción de las basadas en datos históricos, son declaraciones que podrían considerarse declaraciones prospectivas, incluyendo las estimaciones de ingresos, márgenes operativos, gastos de capital, dinero en efectivo u otros parámetros financieros, así como prácticas o resultados legales, arbitrales, políticos, regulatorios o clínicos esperados, conductas o prácticas del cliente y del médico, actividades de reembolso y resultados, entre otras estimaciones o resultados. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres significativos, incluidos los que se expondrán a continuación y que se describen en mayor detalle en los informes presentados por Amgen ante la Comisión de Bolsa y de Valores de los Estados Unidos (Securities and Exchange Commission), entre ellos el informe anual más reciente en el formulario 10-K y los informes periódicos más recientes en el formulario 10-Q y el formulario 8-K. Salvo que se indique lo contrario, Amgen proporciona esta información hasta la fecha de este comunicado de prensa y no asume ninguna obligación y rechaza cualquier responsabilidad de actualizar la información que contiene este comunicado prospectivo, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o de otro tipo. No es posible garantizar las declaraciones prospectivas, y los resultados efectivos podrían diferir en términos económicos de los proyectados. Los resultados de la compañía pueden verse afectados por nuestra capacidad para comercializar con éxito tanto los productos nuevos como los ya existentes a nivel nacional e internacional; el desarrollo clínico y normativo en relación con productos actuales y futuros; el crecimiento de las ventas de los productos recién comercializados; la competencia de otros productos (incluyendo los biosimilares); las dificultades o retrasos en la fabricación de nuestros productos y la situación económica global. Asimismo, las ventas de nuestros productos se ven afectadas por la presión sobre los precios; el escrutinio público y político; y las políticas de reembolso impuestas por terceros pagadores, incluidos los gobiernos, los planes de seguros privados y proveedores de atención médica administrada y pueden verse afectados por los desarrollos normativos y clínicos, así como por tendencias nacionales e internacionales hacia la atención administrada y la contención de costes sanitarios. Además, nuestra investigación, evaluación, tarificación, comercialización y otras operaciones están sujetas a numerosas normativas de los organismos reguladores gubernamentales nacionales y extranjeros.
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Referencias
1. O’Donoghue, Michelle (2022, August 26-29). FOURIER-OLE Primary Results [Conference Presentation]. European Society of Cardiology Convention, Barcelona, Spain.
2. EuroHeart II (Estadística de la Enfermedad Cardiovascular en Europa), de la European Heart Network (EHN)
3. World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs). http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/ Acceso Abril 2022
4. Instituto Nacional de Estadística (INE). (2022). Defunciones según la causa de muerte 2020. Defunciones según la causa más frecuente (2020) https://www.ine.es/dyngs/INEbase/es/operacion.htm?c=Estadistica_C&cid=1254736176780&menu=ultiDatos&idp=1254735573175
5. Repatha® EU Prescribing Information; Amgen, Thousand Oaks, CA, 2018.