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Sotorasib combinado con panitumumab muestra una tasa de respuesta objetiva confirmada del 30% en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y mutación KRASG12C
Los resultados del ensayo de fase 1b demuestran una alentadora mediana de supervivencia libre de progresión de 5,7 meses en una población de pacientes difíciles de tratar
BARCELONA (14 de septiembre de 2022)– La biotecnológica Amgen ha presentado datos actualizados de su estudio de fase 1b CodeBreaK 101, uno de los programas de desarrollo clínico más completos a nivel mundial en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con la mutación KRASG12C, que demuestran que la combinación de LUMYKRAS® (sotorasib) con Vectibix® (panitumumab),presenta una eficacia y una seguridad prometedoras.
En global, la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada fue del 30 % en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) refractario a la quimioterapia. Estos datos se han presentado durante una sesión oral en la reunión anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) celebrada recientemente en París, Francia.
"En pacientes con cáncer colorrectal metastásico y mutación KRASG12C la tasa de respuesta al tratamiento puede ser tan baja como del 2 % y el tratamiento estándar actual ofrece una mediana de la supervivencia libre de progresión de dos meses. Con estos resultados se abre una nueva opción de tratamiento para estos pacientes”, afirma el Doctor Miquel Balcells, Director Médico de Amgen para España y Portugal. "Estos datos son alentadores”, prosigue Balcells,“ya que seguimos centrándonos en estrategias de combinación para tratar el cáncer colorrectal, incluyendo el avance de CodeBreaK 300, el ensayo de fase 3 de sotorasib y panitumumab en la población de pacientes refractarios a la quimioterapia".
En total, en la cohorte de expansión de la dosis para la combinación de los fármacos, se incluyeron 40 pacientes altamente pretratados (mediana de dos líneas de tratamiento previas; intervalo 1-7) con CCRm refractario a la quimioterapia con la mutación KRASG12C. Se observó control de la enfermedad en 37 pacientes, con un total del 92,5 % y una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de 5,7 meses. No se detectaron diferencias aparentes en la eficacia entre los tumores del lado izquierdo y del lado derecho. Se observó una reducción tumoral de cualquier magnitud en el 88 % de los pacientes, según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, y la mediana de la duración del tratamiento (DT) fue de 5,9 meses, con un 25 % de pacientes que permanecía en tratamiento en la fecha de corte de los datos. Con una mediana de seguimiento de 8,8 meses, no se alcanzó la mediana de la supervivencia global (SG). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AART) notificados con la combinación fueron coherentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos individuales, y ningún AART dio lugar a la interrupción de ninguno de los fármacos.
KRAS es un oncogén habitualmente mutado en el CCR, con mutaciones en aproximadamente el 40 % de todos los casos, y la mutación KRASG12C está presente en aproximadamente el 3-5 % de los cánceres colorrectales. Estos pacientes se enfrentan a un pronóstico adverso y tienen opciones de tratamiento muy limitadas.
Acerca de sotorasib
Amgen ha superado uno de los retos más difíciles de los últimos 40 años en la investigación del cáncer al desarrollar sotorasib, un inhibidor del KRASG12C.1 Se trata del primer inhibidor del KRASG12C en introducirse en la clínica.
El fármaco, administrado oralmente una vez al día, ha demostrado un perfil beneficio-riesgo positivo con una actividad anticancerosa rápida, profunda y duradera en pacientes con cáncer de pulmón no microcítrico localmente avanzado o metastásico que presentan la mutación del KRASG12C 2.
Amgen está avanzando en el mayor y más amplio programa de desarrollo de KRASG12C a nivel mundial con una velocidad sin precedentes y explorando más de 10 regímenes de combinación del fármaco, incluidos los tripletes, con centros de ensayos clínicos en los cinco continentes. Hasta la fecha se han tratado a casi 6.500 pacientes en todo el mundo a través del programa de desarrollo clínico y el uso comercial.
En mayo de 2021, el fármaco fue el primer inhibidor de KRASG12C en recibir la aprobación regulatoria en todo el mundo con su aprobación de forma acelerada en los Estados Unidos.
También está aprobado en la Unión Europea, Japón, los Emiratos Árabes. Corea del Sur, Hong Kong, Suiza, Taiwan y Qatar.. Además, Amgen participa en la iniciativa Project Orbis de la FDA en Canadá y Reino Unido y ha presentado solicitudes de autorización de comercialización en Australia, Brasil, Canadá, Gran Bretaña, Singapur e Israel. También está siendo evaluado por las agencias reguladoras en Argentina, Colombia, Kuwait, Macao, Malasia, Méjico, Rusia, Arabia Saudí, Tailandia y Turquía.
Además, el fármaco está siendo estudiado como tratamiento para otros tumores sólidos.3
Sobre el cáncer colorrectal metastásico y la mutación KRAS G12C
El cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo, siendo responsable del 10% de los diagnósticos por cáncer4, lo que lo sitúa como el tercer tipo de cáncer más frecuentemente diagnosticado a nivel mundial.5
Los pacientes con CRC metastásico que han sido tratados previamente necesitan opciones de tratamiento más efectivas. Para pacientes que se encuentran en la tercera línea de tratamiento las terapias estándar logran una mediana de supervivencia libre de progresión de dos meses y las tasa de respuesta suelen ser inferiores al 2%.6,7
Las mutaciones KRAS son las alteraciones genéticas más comunes en cáncer colorrectal, la mutación KRAS G12C está presente en aproximadamente el 3-5% de los casos.8,9,10
Acerca de CodeBreaK
El programa de desarrollo clínico CodeBreaK para el fármaco sotorasib de Amgen se ha diseñado para tratar a pacientes con un tumor sólido avanzado con mutación del KRASG12C y abordar la necesidad médica no cubierta desde hace tiempo para estos cánceres.
CodeBreaK 100, el primer estudio en humanos de fase 1 y 2, abierto y multicéntrico, incluyó a pacientes con tumores sólidos con mutación del KRASG12C. Los pacientes elegibles deben haber recibido una línea previa de tratamiento anticanceroso sistémico, en función del tipo de tumor y el estadio de la enfermedad. La variable principal del estudio de fase 2 fue la tasa de respuesta objetiva evaluada centralmente. En el ensayo de fase 2 sobre el CPCNP se incluyeron 126 pacientes, 124 de los cuales presentaban lesiones evaluables centralmente según los criterios RECIST en el momento basal. El ensayo de fase 2 sobre el cáncer colorrectal (CCR) incluyó a 62 pacientes y sus resultados ya fueron presentados.
CodeBreaK 200, el estudio global de fase 3 aleatorizado y con control activo que compara sotorasib con docetaxel en el CPNM con la mutación KRASG12C, completó la inclusión de 345 pacientes. Los pacientes elegibles tenían un CPNM previamente tratado, localmente avanzado e irresecable o metastásico, con la mutación KRASG12C. La variable principal es la supervivencia libre de progresión y las variables secundarias clave incluyen la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y los resultados informados por los pacientes.11
Amgen también tiene abiertos varios estudios de fase 1b que investigan el tratamiento con sotorasib en monoterapia y con sotorasib en combinación en varios tumores sólidos avanzados (CodeBreaK 101).12 Un estudio de fase 2 aleatorizado evaluará sotorasib en pacientes con CPNM en estadio IV con la mutación KRASG12C que necesitan tratamiento de primera línea (CodeBreaK 201).13
Amgen también tiene en marcha varios estudios de fase 1b que investigan sotorasib en monoterapia y el tratamiento en combinación en varios tumores sólidos avanzados (CodeBreaK 101). En un estudio aleatorizado de fase 2 se evaluará el tratamiento con sotorasib en pacientes con CPNM con la mutación KRASG12C en estadio IV que requieren tratamiento de primera línea (CodeBreaK 201).
INDICACIÓN Y LIMITACIÓN DE USO DE VECTIBIX
Vectibix® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con RAS no mutado (definido como no mutado en KRAS y en NRAS, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA para este uso): como tratamiento de primera línea en combinación con FOLFOX, y en monoterapia tras la progresión de la enfermedad o después de recibir un tratamiento previo con quimioterapia que contenga fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
Limitación de uso: Vectibix® no está indicado para el tratamiento de pacientes con CCRm con RAS mutado ni para los casos en los que se desconoce el estado de mutación de RAS.
Acerca del compromiso de Amgen con la oncología
Amgen trabaja en la búsqueda de respuestas a preguntas increíblemente complejas que mejorarán la atención y la vida de los pacientes con cáncer y de sus familias. Nuestra investigación nos permite comprender la enfermedad desde el punto de vista del paciente, no únicamente de la trayectoria del cáncer, para que puedan lograr un mayor control de sus vidas.
Durante las últimas cuatro décadas, nos hemos dedicado a investigar los aspectos más relevantes de la oncología y a descubrir nuevasmaneras de reducir la carga que supone el cáncer. Sobre la base de nuestra herencia, en Amgen seguimos ampliando la mayor cartera de productos de la historia de la compañía y trabajamos con gran rapidez para adelantar estas innovaciones a los pacientes que las necesitan.
En Amgen, nos impulsa nuestro compromiso de transformar las vidas de los pacientes con cáncer y mantenerlos en el centro de todo lo que hacemos.
Acerca de Amgen
Amgen ha asumido el compromiso de aprovechar al máximo el potencial de la biología para aquellos pacientes que sufren enfermedades graves, descubriendo, desarrollando, fabricando y proporcionando tratamientos humanos innovadores. Este enfoque empieza con el uso de herramientas como la genética humana avanzada para descubrir las complejidades de la enfermedad y entender los fundamentos de la biología humana.
Amgen se centra en ámbitos de grandes necesidades médicas no cubiertas y aprovecha bien su experiencia en la fabricación de productos biológicos para obtener soluciones que mejoren los resultados sanitarios y mejoren también considerablemente la vida de las personas. Amgen, pionera en biotecnología desde 1980, se ha convertido en la mayor empresa mundial de biotecnología independiente, ha llegado a millones de pacientes en todo el mundo y está desarrollando una cartera de medicamentos innovadores.
Más información en www.amgen.es y www.twitter.com/AmgenSpain
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas fundamentadas en las expectativas y creencias actuales de Amgen. Todas las declaraciones, a excepción de las basadas en datos históricos, son declaraciones que podrían considerarse declaraciones prospectivas, incluyendo las estimaciones de ingresos, márgenes operativos, gastos de capital, dinero en efectivo u otros parámetros financieros, así como prácticas o resultados legales, arbitrales, políticos, regulatorios o clínicos esperados, conductas o prácticas del cliente y del médico, actividades de reembolso y resultados, entre otras estimaciones o resultados. Las declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres significativos, incluidos los que se expondrán a continuación y que se describen en mayor detalle en los informes presentados por Amgen ante la Comisión de Bolsa y de Valores de los Estados Unidos (Securities and Exchange Commission), entre ellos el informe anual más reciente en el formulario 10-K y los informes periódicos más recientes en el formulario 10-Q y el formulario 8-K. Salvo que se indique lo contrario, Amgen proporciona esta información hasta la fecha de este comunicado de prensa y no asume ninguna obligación y rechaza cualquier responsabilidad de actualizar la información que contiene este comunicado prospectivo, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros o de otro tipo. No es posible garantizar las declaraciones prospectivas, y los resultados efectivos podrían diferir en términos económicos de los proyectados. Los resultados de la compañía pueden verse afectados por nuestra capacidad para comercializar con éxito tanto los productos nuevos como los ya existentes a nivel nacional e internacional; el desarrollo clínico y normativo en relación con productos actuales y futuros; el crecimiento de las ventas de los productos recién comercializados; la competencia de otros productos (incluyendo los biosimilares); las dificultades o retrasos en la fabricación de nuestros productos y la situación económica global. Asimismo, las ventas de nuestros productos se ven afectadas por la presión sobre los precios; el escrutinio público y político; y las políticas de reembolso impuestas por terceros pagadores, incluidos los gobiernos, los planes de seguros privados y proveedores de atención médica administrada y pueden verse afectados por los desarrollos normativos y clínicos, así como por tendencias nacionales e internacionales hacia la atención administrada y la contención de costes sanitarios. Además, nuestra investigación, evaluación, tarificación, comercialización y otras operaciones están sujetas a numerosas normativas de los organismos reguladores gubernamentales nacionales y extranjeros.
Asimismo, nosotros (u otras partes) podríamos identificar problemas de seguridad, de efectos secundarios o de fabricación en nuestros fármacos una vez se hayan comercializado. Nuestro negocio podría verse afectado por investigaciones gubernamentales, litigios y reclamaciones de responsabilidad por productos. Nuestro negocio puede verse afectado también por la adopción de nuevas políticas fiscales o por la exposición a obligaciones tributarias adicionales. En caso de no cumplir las obligaciones estipuladas en el Acuerdo de Integridad Empresarial entre Amgen y el gobierno de los Estados Unidos, podríamos llegar a ser objeto de sanciones considerables. . Además, si bien como práctica rutinaria obtenemos patentes para nuestros productos y tecnologías, nuestros competidores pueden impugnar, invalidar o eludir la protección que ofrecen nuestras patentes y solicitudes de patentes. No es asimismo posible garantizar nuestra capacidad para obtener o mantener la propiedad intelectual de las mismas. Un gran número de nuestras actividades de fabricación comercial se lleva a cabo en algunas instalaciones clave y también dependemos de terceros para llevar a cabo una parte de nuestras actividades de fabricación. Asimismo, las limitaciones en el suministro pueden restringir las ventas de algunos de nuestros fármacos actuales y el desarrollo de productos candidatos. Además, competimos con otras empresas con respecto a algunos de nuestros productos ya comercializados, así como en el descubrimiento y desarrollo de fármacos nuevos. No es posible garantizar el descubrimiento o la identificación de productos candidatos y el paso de concepto a producto es incierto. En consecuencia, no podemos garantizar que ningún producto candidato tendrá éxito y se convertirá en un producto de éxito comercial.
Además, algunas materias primas, dispositivos médicos y componentes de nuestros productos son suministrados por proveedores externos exclusivos. Más aún, el descubrimiento de problemas significativos con un fármaco similar a uno de nuestros productos que implique a toda una clase terapéutica podría tener un efecto económico adverso sobre las ventas de los productos afectados y sobre nuestras operaciones comerciales y los resultados de las operaciones. Puede que nuestros esfuerzos por adquirir otras empresas o productos e integrar las operaciones de las empresas que hemos adquirido no tengan éxito. Puede, asimismo, que no seamos capaces de acceder a los mercados de capitales y de crédito en condiciones favorables para nosotros, o no hacerlo en absoluto. Cada vez dependemos más de los sistemas informáticos, la infraestructura y la seguridad de los datos. El precio de nuestras acciones es volátil y puede verse afectado por diferentes acontecimientos. El rendimiento de nuestro negocio podría afectar o limitar la capacidad de nuestro Consejo de Administración de declarar dividendos o nuestra capacidad de pagar dividendos o recomprar acciones ordinarias. La información científica incluida en este comunicado relativa a las nuevas indicaciones es preliminar y se encuentra en proceso de investigación, no formando parte del etiquetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration) de los Estados Unidos o por la Comisión Europea para esos productos. Los productos no han sido aprobados para el uso o usos experimentales tratados en este comunicado y no pueden ni deben sacarse conclusiones respecto a la seguridad o efectividad de los fármacos para estos usos.
Referencias
1Canon J, et al. Nature. 2019;575: 217–223.
2 Skoulidis F, et al. N Engl J Med. 2021;384:2371-2381.
3Hong DS, et al. N Engl J Med. 2020;383:1207-1217.
4 Rawla, P., Sunkara, T., & Barsouk, A. Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors. Gastroenterology Review. 2019;14(2):89-103.
5 World Health Organization. 2020 Statistics. Available at: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Accessed on August 26, 2021.
6Mayer RJ, Van Cutsem E, Falcone A, et al. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015;372(20):1909-1919. doi:10.1056/NEJMoa1414325.
7 Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-312. doi:10.1016/S0140-6736(12)61900-X.
8 Neumann J, Zeindl-Eberhart E, Kirchner T, Jung A. Frequency and type of KRAS mutations in routine diagnostic analysis of metastatic colorectal cancer. Pathol Res Pract. 2009;205(12):858-862. doi:10.1016/j.prp.2009.07.010.
9 Jones RP, Sutton PA, Evans JP, et al. Specific mutations in KRAS codon 12 are associated with worse overall survival in patients with advanced and recurrent colorectal cancer. Br J Cancer. 2017;116(7):923-929. doi:10.1038/bjc.2017.37.
10 Wiesweg M, Kasper S, Worm K, et al. Impact of RAS mutation subtype on clinical outcome-a cross-entity comparison of patients with advanced non-small cell lung cancer and colorectal cancer. Oncogene. 2019;38(16):2953-2966. doi:10.1038/s41388-018-0634-0.
11 ClinicalTrials.gov. CodeBreaK 100. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03600883. Accessed on April 14, 2022.
12Fakih MG, et al. Lancet Oncol. 2022;23:115-124.
13 ClinicalTrials.gov. CodebreaK 200. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04303780. Accessed on April 14, 2022.
14 ClinicalTrials.gov. CodeBreaK 101. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04185883. Accessed on April 14, 2022.
15 ClinicalTrials.gov. CodeBreaK 201. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04933695. Accessed on April 14, 2022.
